Donepezilo 120014-06-4

Función de donepezilo

donepezilo es un inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChE) potente, reversible, específico y no competitivo para el tratamiento de la demencia leve a moderada.

Estudios in vitro:

El donepezilo tiene un efecto inhibidor reversible y no competitivo sobre la AChE. Es 500-1000 veces más selectivo para AChE que para BuChE. La exposición al fármaco a corto y largo plazo de las células de neuroblastoma SH-SY5Y humano induce una inhibición dependiente de la concentración de la proliferación celular independiente del bloqueo de los receptores muscarínicos o nicotínicos y de la apoptosis. Donepezilo reduce el número de células en la fase S-G2/M del ciclo celular, aumenta el número en la fase G0/G1 y reduce la expresión de dos ciclinas en las transiciones G1/S y G2/M: ciclinaE y ciclinaB . Al mismo tiempo, también aumentó la expresión del represor del ciclo celular p21. Además, el donepezilo aumenta la liberación de dopamina dependiente del potencial de acción y modula los receptores nicotínicos en las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra.

Estudios in vivo:

Donepezil absorbe Chemicalbook lentamente del tracto gastrointestinal in vivo, con una vida media terminal de 50 a 70 horas en voluntarios jóvenes y más de 100 horas en ancianos. Después de un extenso metabolismo hepático, el compuesto original se une en un 93 % a las proteínas plasmáticas. El donepezilo se metaboliza en el hígado por el sistema del citocromo P450 (enzimas relacionadas con CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A4). En animales, el donepezilo no se modificó en el cerebro y no se encontraron metabolitos en el tejido neural. En plasma, orina y bilis, la mayoría de los metabolitos de donepezilo son O-glucurónidos. Después de la ingestión oral, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 3 y 5 horas y su absorción no se ve afectada por los alimentos. Donepezilo tiene una farmacocinética lineal en el rango de concentración de 1-10 mg/día. El 96% del donepezilo circulante se une a proteínas.